Ana Paula Arez

Ana Paula Arez é Investigadora Principal (com Agregação) na UEI de Parasitologia Médica do Instituto de Higiene e Medicina Tropical Medicine (IHMT) e na UI&D Global Health and Tropical Medicine (GHTM) da Universidade NOVA de Lisboa (UNL). É Doutorada (2000) e Licenciada (1992) em Biologia pela Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa.

Leciona nos cursos de Mestrado e Doutoramento de Ciências Biomédicas, Parasitologia e Saúde Global do IHMT NOVA e supervisiona ou co supervisiona pós-docs e estudantes de mestrado e doutoramento. Faz regularmente revisão científica de artigos e projetos de investigação em revistas e agências financiadoras nacionais e internacionais.

Atualmente no GHTM IHMT NOVA, é a líder do grupo de investigação Vector Borne Diseases, coordenadora do Cross Cutting Issue Diagnostics, Coordenadora do biobanco – Biotropical Resources (BIOTROP) e membro do Conselho Científico do IHMT NOVA.

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Linhas de investigação: 1) Interações hospedeiro humano e parasita (fatores humanos de suscetibilidade/resistência à malária), 2) Epidemiologia molecular de malária, e 3) Desenvolvimento de novos métodos de diagnóstico.

O primeiro interesse de investigação foi a transmissão da malária e as interações entre diferentes parasitas co infetantes do mesmo hospedeiro, tendo realizado trabalho em várias áreas endémicas para a malária (Guiné-Bissau, Cabo Verde, Moçambique, Guiné Equatorial). Durante os estudos em Cabo Verde, a observação que indivíduos infetados desenvolviam apenas sintomas moderados apesar do seu presumível débil estado imune e elevadas parasitémias, despertou o interesse sobre os fatores humanos de suscetibilidade à malária. Dado que muitos dos variantes humanos protetores contra a infeção envolvem as proteínas estruturais e enzimas do eritrócito, foi iniciada investigação sobre a associação entre as deficiências enzimáticas da cadeia glicolítica e das pentose-fosfato do eritrócito e a proteção contra o parasita Plasmodium. Estudos populacionais mostraram que a malária terá sido a pressão seletiva mais provável a atuar sobre as regiões genómicas dos genes pklr e tpi nas populações dos países endémicos.

Estudando então os processos biológicos envolvidos, colocámos a hipótese de que a acumulação de 2,3-DPG no eritrócito devido à deficiência em piruvato cinase poderia estar envolvido no mecanismo de proteção ao originar um ambiente intracelular desfavorável ao parasita. Os resultados mostraram uma inibição do crescimento parasitário quando os parasitas submetidos à ação de 2,3-DPG adicionado ao meio de cultura produziam significativamente menos progenia; não se verificou nenhum efeito significativo na célula hospedeira e pelo contrário, o perfil metabólico das células infetadas tratadas tornou-se mais próximo do das células não infetadas. Têm sido realizados outros estudos relacionados com a associação à proteção à malária de outras patologias humanas, em colaboração com outros investigadores, ressalvando-se o acompanhamento de uma coorte de crianças drepanocíticas em Angola.

Adicionalmente, estando consciente que um diagnóstico rápido e correto é essencial para prevenir a evolução de um caso de malária não grave para um quadro grave ou morte, tem em curso estudos para desenvolver novos métodos de diagnóstico molecular simples, rápidos e sensíveis para caraterizar os isolados infetados, nomeadamente o desenvolvimento de uma plataforma portátil para a deteção de marcadores moleculares associados a resistência aos fármacos antimaláricos.

1. Carvalho, M., Medeiros, M.M., Morais, I., Lopes, C.S., Balau, A., Santos, N.C., Carvalho, F.A., Arez, A.P. (2023). 2,3-Diphosphoglycerate and the Protective Effect of Pyruvate Kinase Deficiency against Malaria Infection—Exploring the Role of the Red Blood Cell Membrane. International Journal of Molecular Sciences, 24, 1336. doi:10.3390/ijms24021336

2. Morais, I., Medeiros, M.M., Carvalho, M., Morello, J., Teixeira, S.M., Maciel, S., Nhantumbo, J., Balau, A., Rosa, M.T.G., Nogueira, F., Rodrigues, J.A., Carvalho, F.A., Antunes, A.M.M., Arez, A.P. (2022). Synthetic Red Blood Cell-Specific Glycolytic Intermediate 2,3-Diphosphoglycerate (2,3-DPG) Inhibits Plasmodium falciparum Development In Vitro. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 12, 840968. doi: 10.3389/fcimb.2022.840968

3. Machado, P., Manco, L., Gomes, C., Mendes, C., Fernandes, N., Salomé, G., Sitoe, L., Chibute, S., Langa, J., Ribeiro, L., Miranda, J., Cano, J., Pinto, J., Amorim, A., do Rosário, V.E., Arez, A.P. (2012). Pyruvate kinase deficiency in sub-Saharan Africa: identification of a highly frequent missense mutation (G829A;Glu277Lys) and association with malaria. PLoS ONE, 7: e47071. doi: 10.1371/journal.pone.0047071

4. Mendes, C., Dias, F., Figueiredo, J., Gonzalez, V.M., Cano, J., de Sousa, B., do Rosário, V.E., Benito, A., Berzosa, P., Arez, A.P. (2011). Duffy negative antigen is no longer a barrier to Plasmodium vivax – molecular evidences from the African West Coast (Angola and Equatorial Guinea). PLoS Neglected Tropical Diseases, 5: e1192. doi: 10.1371/journal.pntd.0001192

5. Machado, P., Pereira, R., Rocha, A.M., Manco, L., Fernandes, N., Miranda, J., Ribeiro, L., do Rosário, V.E., Amorim, A., Gusmão, L., Arez, A.P. (2010). Malaria: looking for selection signatures in the human PKLR gene region. British Journal of Haematology, 149: 775-784. doi:10.1111/j.1365-2141.2010.08165.x